难治性抑郁症：为什么抑郁症药物并不总是有效

好像抑郁症还不够阴险，让我们向您介绍它善变、邪恶的双胞胎：抗药性抑郁症 (TRD)。作为一种重度抑郁症，TRD 描述了对至少两种不同的抗抑郁药治疗无效的抑郁症。任何经历过抑郁症的人都知道它是多么不可避免和绝望。 TRD 加剧了这个问题，使患者很难找到一种能提供持久缓解的治疗方法。

你可能认为这很罕见，对吧？错误的。取决于三分之一的成年人患有重度抑郁症对抗治疗后没有好转的症状。许多人努力寻找适合他们的药物，而其他人则对您的标准抗抑郁药没有反应。根据加州大学圣地亚哥分校健康中心的精神科医生亚历山大·帕普 (Alexander Papp) 的说法，只有 30-35% 的患者对他们开出的第一种抗抑郁药有反应。

难治性抑郁症的体征和症状是什么？

TRD 的第一个迹象是您已经按照指示尝试了多种抗抑郁药（不要跳过剂量！），但仍然感觉好些。

如果您在使用最佳剂量治疗约 10 周后对抗抑郁药物没有足够的反应，那么可能值得要求改变您的治疗计划，医学博士、麦克尼尔教授兼精神病学主席约翰·H·克里斯塔尔 (John H. Krystal) 说耶鲁。这种变化可能涉及增加心理治疗、额外的药物治疗、更换抗抑郁药或开始神经刺激治疗。

我怎么了测试

注意：

对抗抑郁药和心理治疗缺乏反应
抑郁症的发作越来越严重，时间越来越长
短暂改善后抑郁症状恢复
高度焦虑或焦虑症

好的，但我怎么知道这是难治性抑郁症？

由于多种原因，TRD 很容易被误诊。医生开错了剂量。患者在度假时忘记打包药物。人们只是感到沮丧并停止服药。有许多情况可能会导致某人认为抗抑郁药在有效时（或可能会稍作调整）无效。

如果抑郁症没有得到正确的治疗，它会看Papp 博士说，抗药性。在某些情况下，问题在于治疗，而不是抑郁症。

那么你怎么知道你真的在和 TRD 打交道呢？

你已经找到了正确的抗抑郁药和剂量。不幸的是，这里没有捷径。虽然每个人的个人门槛不同，但大多数医生建议最多尝试四种不同类别的抗抑郁药，以找到最适合您的药物。通常，患者会从选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRI) 开始，例如 Lexapro (依他普仑）或者左洛复（舍曲林）——在转向选择性血清素和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI) 之前，如 Cymbalta（度洛西汀）和 Effexor XR （文拉法辛）。如果两者都不起作用，通常是进行高水平联合治疗的时候了。请记住，每种药物需要六到八周才能正常发挥作用。这意味着最多需要八个月才能正确诊断 TRD。（是的，这是一个口号。）
你的其他药物没有干扰。即便如此，还有其他原因抗抑郁药可能无法正常发挥作用。 Papp 博士指出，其他药物是常见的罪魁祸首。他说，一些药物——比如血压、抗生素或类固醇——可以加速代谢抗抑郁药的酶的速度过快。
你有一个干净的健康清单。甲状腺功能减退症、慢性疼痛、激素失衡和成瘾等医疗问题会导致或加重抑郁症。如果你没有治疗抑郁症的潜在问题，那么无论你服用什么药物，它肯定会坚持下去。

是什么原因导致难治性抑郁症？

当然不乏理论解释为什么这么多人对抗抑郁药没有反应，但这可能与对抑郁症生物学的根本误解有关。

虽然一些科学家认为抑郁症是由低水平的幸福信号化学物质（如血清素和去甲肾上腺素）引起的，但其他人则声称这是简单的炎症。其他最近的报告表明 TRD 可能是由制造大脑回路所需的两种基因水平低引起的。如果是这样，这就解释了为什么抗抑郁药——增加血清素或去甲肾上腺素——可能无法作为一种万能的治疗方法。

对于曾经在抗抑郁药上取得成功的人来说，经历称为快速耐受性的大便效应也很常见。学习估计 25-30% 那些服用抗抑郁药的人会在某个时候体验到这种效果。原因？没有人完全确定。

谁有风险？

广泛的个体易患 TRD。不出所料，它遵循许多与抑郁症相同的模式：

以前有过抑郁症的人
老年人
女性
患有慢性疼痛、药物滥用和睡眠障碍等潜在疾病的人
那些有躁郁症或创伤后应激障碍

你如何治疗难治性抑郁症？

那么，根据定义，治疗抵抗的抑郁症如何治疗？ Krystal 说，虽然 TRD 通常预示着对标准抗抑郁药物的反应不佳，但 TRD 的病史并不一定预示着对电惊厥疗法或速效药物如氯胺酮或艾氯胺酮 (Spravato) 反应不佳。为了对抗 TRD，医学界正在采用一系列方法——有些是熟悉的，有些是完全出乎意料的：

- 氯胺酮和艾氯胺酮.最初作为麻醉剂开发（并作为俱乐部药物普及）氯胺酮通过以下方式迅速产生抗抑郁作用增加神经递质的数量在大脑中。它仍然在标签外用作抗抑郁药，但其表亲艾氯胺酮于 2019 年获得 FDA 批准。

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肉毒杆菌素.有什么是肉毒杆菌不能做的吗？许多研究已经确定了将肉毒杆菌注射到眼睛之间的眉间皱眉线中的积极影响，这对患有深度抑郁症的人来说是慢性的。帕普说，摆脱这些线条似乎会反馈给大脑。
电休克疗法 (ECT)。提到ECT，肯定会有人提起一只飞越杜鹃巢.但它可以说是治疗抑郁症最有效的方法，反应率为 80-85%。患者被麻醉并给予大脑电刺激，在数周内诱发短暂的癫痫发作。尽管如此，由于其副作用，包括记忆丧失，通常建议将 ECT 作为最后的手段。
微量给药。虽然没有得到大多数医生的正式认可，但没有成功的理由。一些研究发现，迷幻药（如 LSD 和神奇蘑菇）的微量给药有助于缓解抑郁症。
未来的抗抑郁药。虽然现在还为时尚早，但 Papp 指出有希望的成功搜布讯，一种用于阿片类药物依赖的药物，似乎也能产生抗抑郁作用。一个新的产后抑郁症用药 2.5 天的静脉输液也显示出令人难以置信的结果，可以转化为一类新的抗抑郁药。